Het bloed van een moeder kan het geheim van één type autisme bevatten

Overzicht: Maternale auto-antilichaam-gerelateerde autismespectrumstoornis (MAR ASD) wordt gekenmerkt door specifieke maternale antilichamen die reageren op bepaalde eiwitten in de foetale hersenen. Bij het onderzoeken van het plasma van aanstaande moeders, ontdekten onderzoekers dat moeders met een reactiviteit op een van de negen MAR ASD-patronen acht keer zoveel kans hadden om een ​​kind te krijgen met de diagnose autisme.

Bron: UC Davis

Autisme is een neurologische aandoening die 1 op de 44 kinderen in de VS treft. Het heeft een breed scala aan kenmerken met verschillende intensiteiten en oorzaken. Een type autisme is maternale auto-antilichaam-gerelateerde autismespectrumstoornis (MAR ASD).

MAR ASD wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van specifieke maternale immuuneiwitten die bekend staan ​​als auto-antilichamen die reageren op bepaalde eiwitten die in de foetale hersenen worden aangetroffen. De maternale auto-antilichamen (IgG) passeren de placenta en krijgen toegang tot de zich ontwikkelende hersenen. Eenmaal daar kunnen ze veranderingen veroorzaken in de manier waarop de hersenen zich bij het nageslacht ontwikkelen, wat leidt tot gedrag dat verband houdt met autisme.

Twee nieuwe onderzoeken van het UC Davis MIND Institute vergroten ons begrip van dit type autisme. Ze vonden ondersteuning voor voorspellende eiwitpatronen in het bloed van aanstaande moeders en verbanden van MAR ASD met hogere intensiteiten van autistische kenmerken.

MAR ASD-patronen gekoppeld aan autisme voor de geboorte

Judy Van de Water van het MIND Institute en een team van onderzoekers toonden aan dat auto-antilichaambinding aan negen specifieke combinaties van eiwitten (bekend als MAR ASD-patronen) met succes autisme voorspelt bij eerder gediagnosticeerde kinderen.

Ze testten maternale bloedmonsters die tijdens de zwangerschap waren verzameld om te zien of ze de geïdentificeerde patronen konden valideren. Ze wilden zien of de patronen autisme bij de kinderen nauwkeurig voorspelden.

Hun onderzoeksresultaten werden gepubliceerd in Moleculaire Psychiatrie.

“Eerder hebben we negen patronen geïdentificeerd die verband houden met MAR ASD. In deze studie wilden we de nauwkeurigheid van deze patronen controleren bij het voorspellen van MAR ASD. Om dat te doen, hebben we plasma getest van zwangere moeders, verzameld door de Early Markers for Autism (EMA)-studie”, zegt Van de Water, senior auteur van de studie. Van de Water is een UC Davis hoogleraar immunologie en neurologische ontwikkeling.

De studie screende het plasma van 540 moeders van autistische kinderen, 184 moeders van kinderen met een verstandelijke beperking maar zonder autisme, en 420 moeders uit de algemene bevolking van kinderen zonder bekend autisme of verstandelijke beperking op het moment van het onderzoek.

Het vond reactiviteit op ten minste één van de negen MAR ASD-patronen bij 10% van de autistische groep. Dit wordt vergeleken met 4% van de groep met een verstandelijke beperking voor sommige patronen en 1% van de algemene bevolkingsgroep. Vier patronen waren alleen aanwezig bij moeders van wie de kinderen later met autisme werden gediagnosticeerd, waardoor die specifieke auto-antilichaampatronen zeer voorspellend waren.

Uit de studie bleek ook dat een moeder met reactiviteit op een van de negen MAR ASD-patronen ongeveer 8 keer zoveel kans heeft om een ​​autistisch kind te krijgen.

Verschillende MAR ASD-patronen waren sterk geassocieerd met autisme met een verstandelijke beperking. Anderen werden in verband gebracht met autisme zonder verstandelijke beperking. Het eiwitpatroon dat het sterkst verband houdt met autisme was (CRMP1+CRMP2). Het verhoogde de kans op een autismediagnose met 16 keer en werd niet gevonden in de niet-autistische groepen.

MAR ASD is op dezelfde manier aanwezig in alle staten

Eerder onderzoek vond het MAR-subtype autisme in 20% van een steekproef van autistische kinderen in Noord-Californië. Tot nu toe is dit type autisme in geen enkele staat behalve Californië onderzocht.

Een team van onderzoekers onder leiding van Kathleen Angkustsiri onderzocht MAR ASD in twee nieuwe klinische locaties: het Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) en het Arkansas Children’s Hospital and Research Institute (ACHRI).

Hun studie, gepubliceerd in The Journal of Developmental and Behavioral Pediatrics, rekruteerde 68 moeders van autistische kinderen in de leeftijd van 2-12 jaar. De moeders verstrekten bloedmonsters en vulden gedragsvragenlijsten in over hun kinderen.

De studie omvatte ook gegevens van de klinische diagnostische beoordelingen van de kinderen. Het gebruikte gevestigde diagnostische maatregelen bekend als ADOS (het autisme diagnostische observatieschema) en Social Communication Questionnaire (SCQ) om de autistische kenmerken van de kinderen te beoordelen.

MAR ASD was aanwezig in 21% van de CHOP’s en 26% van de ACHRI-monsters. In totaal werd 23,5% van de bloedmonsters als MAR-positief (+MAR) beschouwd, wat erop wijst dat auto-antilichamen reageren op bekende MAR ASD-eiwitpatronen.

Het vond reactiviteit op ten minste één van de negen MAR ASD-patronen bij 10% van de autistische groep. Afbeelding is in het publieke domein

“Onze studie toonde vergelijkbare MAR ASD-frequenties in twee andere staten, vergelijkbaar met wat we in Noord-Californië hebben waargenomen,” zei Angkustsiri. Angkustsiri is een universitair hoofddocent ontwikkelings-gedragspediatrie aan het UC Davis Children’s Hospital en het UC Davis MIND Institute en de hoofdauteur van de studie. “Dit suggereert dat de prevalentie van MAR ASD consistent is in verschillende demografische en geografische instellingen.”

MAR ASD en autisme kenmerken

De studie onderzocht ook het verband tussen MAR ASD en de ernst van autisme. Het toonde aan dat kinderen van moeders met +MAR-antilichamen hogere scores voor de ernst van autisme hadden dan die van -MAR-moeders. Het vond geen significante verschillen in hun IQ, adaptieve functie of ongewoon gedrag.

“MAR ASD-positiviteit kan verband houden met ernstiger autismegedrag”, zei Angkustsiri. “Zowel de SCQ gerapporteerd door ouders als de ADOS beoordeeld door clinici ondersteunden deze bevindingen.”

Verder onderzoek is nodig om te begrijpen waarom moeders deze antilichamen ontwikkelen en hoe lang deze antilichamen kunnen aanhouden. Testen op MAR ASD-patronen kunnen worden gebruikt om de kans te beoordelen dat een kind autisme heeft voordat kenmerken aanwezig zijn. De onderzoekers willen een nauwkeurige klinische test ontwikkelen om clinici meer hulpmiddelen te bieden voor een eerdere diagnose van ASS.

“We hopen dat ons werk kan helpen bij het ontwikkelen van beter afgestemde diensten op basis van het type autisme en de sterke punten en specifieke uitdagingen van het kind,” zei Van de Water.

Co-auteurs van Van de Waters studie zijn Alexandra Ramirez-Celis, Joseph Schauer en Paul Ashwood van UC Davis, Lisa Croen, Cathleen Yoshida en Stacey Alexeeff van Kaiser Permanente en Robert Yolken van de Johns Hopkins University.

Financiering: Financiering werd verstrekt door de NIEHS Center for Children’s Environmental Health and Environmental Protection Agency (EPA) subsidies (2P01ES011269-11, 83543201), de NIEHS-gefinancierde EMA-studie (R01ES016669), de NICHD-gefinancierde IDDRC (P50HD103526) en Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia (CONACYT-UC MEXUS) doctoraatsbeurzen.

Zie ook

Dit toont veel deuren die naar verschillende delen van een huis leiden

Co-auteurs van de studie van Angkustsiri zijn Jill Fussell, Amanda Bennett, Joseph Schauer, Alexandra Ramirez-Celis, Robin Hansen en Judy Van de Water. De studie werd gefinancierd door de DBPNet Young Investigator Award UT5MC42432 en de door het NICHD gefinancierde IDDRC (P50HD103526)

De auteurs erkennen dat medische termen zoals “symptoom” en “ernst” pathologiserend zijn en doen hun best om afstand te nemen van deze historische terminologie. In dit artikel is de analyse gebaseerd op de “gekalibreerde ernstscore” die wordt gegenereerd door het gebruik van de diagnostische test de ADOS, en daarom gebruiken ze deze in dit geval.

Over dit autisme onderzoeksnieuws

Auteur: Nadine Yehya
Bron: UC Davis
Contact: Nadine Yehya – UC Davis
Afbeelding: De afbeelding is in het publieke domein

Originele onderzoek: Vrije toegang.
“Maternale auto-antilichaamprofielen als biomarkers voor ASS en ASS met gelijktijdig optredende intellectuele achterstand” door Judy Van de Water et al. Moleculaire Psychiatrie


Abstract

Maternale auto-antilichaamprofielen als biomarkers voor ASS en ASS met gelijktijdig optredende verstandelijke beperking

Maternale auto-antilichaam-gerelateerde ASS (MAR ASD) is een subtype van autisme waarbij pathogene maternale auto-antilichamen (IgG) de placenta passeren, toegang krijgen tot de zich ontwikkelende hersenen en neurologische veranderingen en gedragingen veroorzaken die verband houden met autisme bij de blootgestelde nakomelingen.

We rapporteerden eerder maternale IgG-respons op acht eiwitten (CRMP1, CRMP2, GDA LDHA, LDHB, NSE, STIP1 en YBOX) en dat reactiviteit op negen specifieke combinaties van deze eiwitten (MAR ASD-patronen) voorspellend was voor het ASS-risico.

Het doel van de huidige studie was om de eerder geïdentificeerde MAR ASD-patronen te valideren (CRMP1 + GDA, CRMP1 + CRMP2, NSE + STIP1, CRMP2 + STIP1, LDHA + YBOX, LDHB + YBOX, GDA + YBOX, STIP1 + YBOX en CRMP1 + STIP1) en hun nauwkeurigheid bij het voorspellen van het ASS-risico in een prospectief cohort dat gebruikmaakt van maternale monsters die vóór de partus zijn verzameld.

We gebruikten prenataal plasma van moeders van autistische kinderen met of zonder gelijktijdig optredende verstandelijke beperking (ASS = 540), verstandelijke beperking zonder autisme (ID = 184) en algemene populatiecontroles (GP = 420) verzameld door de Early Markers for Autism (EMA) ) studie.

We vonden reactiviteit op een of meer van de negen eerder geïdentificeerde MAR ASD-patronen in 10% van de ASS-groep vergeleken met 4% van de ID-groep en 1% van de huisartsencontroles (ASS vs GP: Odds Ratio (OR) = 7.81, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 3,32 tot 22,43; ASD vs ID: OR = 2,77, 95% BI (1,19-7,47)) wat aantoont dat de MAR ASD-patronen sterk geassocieerd zijn met de ASS-groep en kunnen worden gebruikt om het ASS-risico voorafgaand aan tot het begin van de symptomen.

Het patroon dat het sterkst geassocieerd was met ASS was CRMP1 + CRMP2 en verhoogde de kans op een ASS-diagnose met een factor 16 (3,32 tot >999,99).

Bovendien vonden we dat verschillende van deze specifieke MAR-ASS-patronen sterk geassocieerd waren met ASS met een verstandelijke beperking (ASS + ID) en andere geassocieerd met ASS zonder ID (ASD-geen ID). Prenatale screening op deze MAR-patronen kan leiden tot eerdere identificatie van ASS en de toegang tot de juiste vroege interventiediensten op basis van de behoeften van elk kind vergemakkelijken.

Leave a Comment