COVID rebounds: immuunreacties kunnen opnieuw worden ontstoken door het opruimen van virale restjes

Een doos Paxlovid, het antivirale medicijn van Pfizer.
Vergroten / Een doos Paxlovid, het antivirale medicijn van Pfizer.

De antivirale pil Paxlovid van Pfizer is een van de meest gekoesterde hulpmiddelen om COVID-19 te bestrijden; het kan het relatieve risico op ziekenhuisopname en overlijden met 89 procent verminderen bij niet-gevaccineerde patiënten met een hoog risico op ernstige ziekte. Maar naarmate het gebruik van het handige medicijn in de VS is toegenomen, zijn er ook verontrustende meldingen van rebound-gevallen – mensen die de pil vroeg in hun infectie namen, zich beter begonnen te voelen en zelfs negatief testten, maar vervielen toen weer in symptomen en testten opnieuw positief dagen later.

Het is nog steeds onduidelijk hoe vaak het fenomeen voorkomt, maar het komt zeker voor bij een bepaald deel van de met Paxlovid behandelde patiënten. In mei gaven de Centers for Disease Control and Prevention zelfs een gezondheidswaarschuwing over de rebound-rapporten.

Maar te midden van het toenemende bewustzijn is het ook duidelijk geworden dat patiënten die niet met Paxlovid zijn behandeld, ook kunnen herstellen. In feite merkten onderzoekers in Pfizer’s klinische onderzoeken met Paxlovid op dat ongeveer 1 tot 2 procent van zowel de behandelings- als de placebogroep rebounds had.

Samen heeft dit een hele reeks vragen opgeroepen: zijn de rebounds opnieuw geïnfecteerde infecties? Zijn mensen nog besmettelijk? Moeten ze het isolement hervatten? Lopen ze opnieuw het risico op een ernstige ziekte? Is hun immuunsysteem er niet in geslaagd om een ​​effectieve reactie op te zetten? Muteert het virus om resistent te worden tegen Paxlovid? Veroorzaakt omicron meer rebounds dan eerdere varianten?

Tot nu toe zijn er beperkte gegevens en meestal alleen anekdotische rapporten. Maar een nieuwe, kleine pre-print studie onder leiding van onderzoekers van de National Institutes of Health biedt bemoedigend nieuws over COVID-rebounds. De studie, die gegevens omvatte van zeven rebound-patiënten – van wie er zes werden behandeld met Paxlovid en één die dat niet was – vond geen bewijs van Paxlovid-resistente mutaties, virale replicatie die wild werd of haperende immuunresponsen.

Intacte immuunreacties

In plaats daarvan bleek uit een gedetailleerde blik op hun immuunresponsen dat rebounds geassocieerd waren met een toename van antilichaam- en cellulaire immuunresponsen die specifiek zijn tegen SARS-CoV-2. Tegelijkertijd gingen rebounds gepaard met neerwaartse trends in markers van aangeboren (niet-specifieke) immuunresponsen, evenals niveaus van SARS-CoV-2 nucleocapside-bits in het bloed.

Samen suggereren de bevindingen dat de rebounds gedeeltelijk te wijten kunnen zijn aan een opnieuw ontstoken immuunrespons, aangezien het lichaam werkt om celresten en virale restjes te verwijderen van een snel gesmoorde infectie. Of, zoals de auteurs het stellen: “rebound-symptomen kunnen in feite gedeeltelijk worden veroorzaakt door de opkomende immuunrespons tegen resterende virale antigenen die mogelijk worden afgestoten door stervende geïnfecteerde cellen als gevolg van cytotoxiciteit en weefselherstel in de luchtwegen.”

Ter verdere ondersteuning hiervan merken de auteurs – mede onder leiding van infectieziekte-experts Brian Epling en Joe Rocco – op dat terwijl drie van de vier controles een herstelbaar, levend virus hadden tijdens hun acute infectie, slechts één van de zeven terugkerende patiënten een levend virus had. virus op het moment van hun rebound. En die ene patiënt had ook een onderliggende immuunsuppressie, wat de bevinding zou kunnen verklaren. Verder ontwikkelde geen van de terugkaatsende patiënten een ernstige ziekte.

De studie is, nogmaals, erg klein en kan niet worden gegeneraliseerd naar alle rebound-gevallen. De auteurs pleiten voor rebound-onderzoeken met grotere cohorten. Maar van sommige elementen van de bevindingen is al een back-up gemaakt. Andere onderzoeken hebben bijvoorbeeld ook geen Paxlovid-resistente mutaties kunnen identificeren. En op dinsdag publiceerde de CDC een studie van meer dan 5.000 met Paxlovid behandelde patiënten, waaruit bleek dat minder dan 1 procent van de patiënten spoedeisende bezoeken of ziekenhuisopnames had in de 5 tot 15 rebound-periode na de behandeling.

Voorlopig vinden de NIH-onderzoekers hun nieuwe bevindingen “bemoedigend”. Zoals Epling schreef in a tweeten op dinsdag” suggereren de bevindingen dat “een geschikte immuunrespons zich ontwikkelt, dus rebound wordt niet veroorzaakt door mensen die geen immuunrespons op COVID ontwikkelen terwijl ze Paxlovid gebruiken.”

Leave a Comment